Kaksi Spider-Mania, Peter Parker ja Miles Morales, ovat palanneet uuteen seikkailuun Marvelin kriitikoiden ylistämästä Spider-Man-franchisesta. Heittäydy verkosta toiseen, hyppää pilvenpiirtäjien huipuilta ja käytä uusia delta-verkkoja Marvelin New Yorkissa, vaihtaen nopeasti Peter Parkerista Miles Moralesiin kokemaan erilaisia tarinoita ja löytämään uusia voimia, samalla kun Venom uhkaa tuhota heidän elämänsä, kaupunkinsa ja rakkaimpiansa. Spider-Manin tarinan kehitys Valtavan symbioottisen voiman edessä Peterin ja Milesin on kohdattava viimeinen koettelemus, sekä naamioiden kanssa että ilman. Yhdessä heidän on united voimiaan suojellakseen niitä, jotka tarvitsevat apua, samalla kun he säilyttävät yksityiselämänsä ja ystävyytensä. Pelaa kahdella Spider-Manilla Siirry nopeasti yhdeltä Spider-Manilta toiselle tutkiessasi Marvelin New Yorkia entistä laajemmassa versiossa. Löydä Peterin uudet symbioottiset kyvyt ja Milesin räjähtävä bioelektrinen voima, sekä kehittyvä huipputeknologinen varustus, joka parantaa taistelu kokemusta rikkaamman pelikokemuksen saavuttamiseksi kuin koskaan ennen. Kohdata Marvelin ikoniset pahikset Taistele monia uusia ja vanhoja pahiksia vastaan, mukaan lukien yksi alkuperäinen hirviömäinen Venom, armoton Kraven Hunter, voimakas Lisko ja monet muut! Tutki laajennettua Marvelin New Yorkia Löydä uusia ikonisia paikkoja New Yorkista, kuten Brooklynin ja Queensin kaupunginosat, sekä kuuluisia paikkoja kuten Coney Island. Saatavilla oleva Spider-Man -kokemus Esteettömyysominaisuuksien lisääminen on mahdollistanut uuden rajoituksettomamman Marvel's Spider-Man -kokemuksen, joka on kaikkien pelaajien saavutettavissa riippumatta heidän kyvyistään. Nämä ominaisuudet perustuvat aiempien Insomniac Gamesin nimikkeiden esteettömyyden parannuksiin.