Dr. Strange saapuu teattereihin uuden elokuvansa kanssa ja vastaanottaa uuden patsaan Iron Studiosilta! Mystiset energiansäteet kattavat New York Cityn kuin ulottuvuusportaalit multiversumista, jonka yläpuolella hänen kotinsa ja toimintansa sijaitsevat. Taikakartanossa, joka tunnetaan nimellä Sanctum Sanctorum, Sorcerer Supreme leijuu levitaatiossa käyttämällä tuntevaa levitaatioviittaansa ja heittää käsistään loitsuja, jotka ilmenevät läpikuultavina mandalaina. Ikään kuin ylittäessään nämä portaalit, Iron Studios esittelee patsaan "Stephen Strange BDS - Doctor Strange in the Multiverse of Madness - Art Scale 1/10", joka on saanut inspiraationsa Marvelin rakastetuimman velhon toisesta elokuvasta. Voitettuaan pimeää ulottuvuutta hallitsevan moniulotteisen kokonaisuuden, joka tunnetaan nimellä Dormammu, Stephen Strange, tohtori Strange kohtasi Thanosin Avengersin ja hänen ystävänsä ja kumppaninsa Wongin kanssa Avengers: Endgamen tapahtumissa, mikä peruutti Hullun titaanin ja hänen Infinitynsä aiheuttamat vahingot. Gauntlet. Pian sen jälkeen, kun Peter Parker pyysi hänen apuaan sen jälkeen, kun konna Mysterio paljasti hänen henkilöllisyytensä Hämähäkkimiehenä, Stranger loitsui pyyhkiäkseen tämän muiston pois kaikkien mielestä, mutta Peterin sekaantumisen teloituksen aikana korruptoi loitsun ja avasi portaalit muihin vaihtoehtoisiin todellisuuksiin. Kun entinen liittolainen, josta tuli vihollinen, puuttuu hänen suunnitelmiinsa, Strange päästää valloilleen sanoinkuvaamattoman pahan ja joutuu kohtaamaan uuden ja vaarallisen uhan matkustaen erilaisten todellisuuksien läpi kohdatakseen uuden ja salaperäisen vihollisen.